VOLIM 30, NIMEWO 1 • Mas 2026. Nimewo konplè »
RAB32Maladi Parkinson ki lye avèk maladi a: Fenotipaj pwofon, revizyon literati MDSGene, ak aplikasyon kritè SynNeurGe yo
Dekouvèt varyant patojèn otozomal dominan p.Ser71Arg la nan RAB32 jèn sa a reprezante yon nouvo fòm monojenik maladi Parkinson (PD). Fonksyonèlman, varyant sa a mennen nan twòp aktivasyon LRRK2, yon mekanis pataje ak yon lòt jèn PD monojenik byen etabli, kidonk lye PARK-RAB32 nan yon chemen molekilè li te ye ki gen rapò ak maladi a.
Travay nou an konbine yon revizyon literati sistematik ki baze sou MDSGene avèk yon fenotipaj klinik ak byolojik apwofondi nan 11 pasyan ak yon moun prodromal ki gen PARK-RAB32, bay karakterizasyon ki pi konplè sou fòm jenetik sa a jiska prezan.
Sou yon total 83 moun (ki gen ladan 72 pasyan ki te rapòte deja), PARK-RAB32 Li manifeste kòm yon parkinsonism tipik klinikman avèk yon bon repons a tretman dopaminerjik. Laj medyàn nan aparisyon an te 54 ane (IQR 46-61), avèk yon laj ran de 31 a 82 ane, pandan ke 26% nan pasyan yo te rapòte yon istwa familyal negatif, ki endike ekspresyon varyab ak penetrans redwi.
Moun ki te karakterize jenetikman te pataje yon aplotip fondatè komen, sitou zansèt (Sid) Ewòp oswa Afrik di Nò.
Nan gwoup ki te gen yon fenotip pwofon an, gravite maladi a nan yon dire medyàn maladi a 11 an te reflete pa yon nòt MDS-UPDRS III mwayèn 38.5 ± 21.8 pwen. Li enpòtan pou note ke etid sa a revele yon chay siyifikatif sentòm ki pa motè atravè tès siblé, sa ki souliye enpòtans evalyasyon sistematik. Disfonksyon otonòm te prezan nan tout pasyan yo; iposmi nan 10/11; depresyon nan 8/11; ak twoub dòmi nan 10/11 moun.
Pwoblèm kognitif te afekte apeprè yon tyè nan tout ka PARK ki te rapòte yo.RAB32 pasyan yo (mwayèn nòt MoCA: 23.2 pwen), yon to konparab ak sa yo obsève nan lòt jèn PD otozomal dominan yo.
Byolojikman, etid sa a bay premye prèv pou patoloji α-sinikleyin mal pliye nan PARK-RAB32 atravè tès anplifikasyon grenn ki baze sou likid sefalorakinèl (SAA), ki te pozitif nan 2 nan 2 pasyan PD men negatif nan moun prodromal la san iposmi. Ansanm ak imaj DaTSCAN anòmal (disponib pou sèt pasyan) ak prezans yon varyant jenetik patojèn, PARK-RAB32 kapab klase dapre kritè byolojik SynNeurGe yo, kòm S+ (prèv sinikleinopati), N+ (neurodejenerasyon ki baze sou imajri), GP+ (gwo predispozisyon jenetik), ak C+ (tablo klinik ki konsistan avèk PD).
Ansanm, rezilta sa yo mete aksan sou PARK-RAB32 Kòm yon fòm PD tipik klinikman ak yon laj ki pi ba nan aparisyon, souliye enpòtans fenotipaj sistematik pwofon ak rapò nan PD monojenik, epi li ka ouvri pòt la pou estrateji terapetik nan lavni ki vize chemen LRRK2 la.
Li piplis Ap deplase ansanm: