Distenksyon ant distoni fonksyonèl ak distoni idyopatik: Yon nouvo apwòch

Roberto, [00:01:00] byenveni nan podcast la epi mèsi paske ou te avèk mwen jodi a.

Pwofesè Roberto Eleopra: Bonjou. Mèsi Micki pou envite m nan bèl podcast sa a. Se yon plezi pou mwen la avè w.

Doktè Michele Matarazzo: Oke, an nou kòmanse Roberto. Èske ou ta ka prezante pwoblèm nan pou nou yon ti kras? Kisa distoni fonksyonèl ye e poukisa li difisil pou dyagnostike tou konpare ak lòt twoub mouvman fonksyonèl?

Pwofesè Roberto Eleopra: Wi. Distoni fonksyonèl se youn nan fòm twoub mouvman fonksyonèl ki pi komen e ki pi difisil pou dyagnostike. Twoub disfonksyonèl sa a enplike mouvman anòmal ki rive san yon ti mouvman sistèm nève a panike. Epi yo tipikman rekonèt pa enkonsistans klinik ak enkoerans.

Sa yo se karakteristik prensipal nou itilize pou dyagnostike twoub mouvman fonksyonèl, men distoni fonksyonèl patikilyèman difisil pou klinisyen yo paske, [00:02:00] li sanble anpil ak distoni idyopatik epi pafwa prezante yon karakteristik dwòl oswa tipik, epi tou si nou konsidere li aparisyon toudenkou, pwèstans fiks nan repo oswa rezistans nan mouvman pasif.

Li ta ka ipotetikman yon makè pou yon distoni fonksyonèl, men karakteristik sa yo ta ka parèt tou nan distoni idyopatik. Kidonk li trè difisil pou klinisyen yo konprann epi idantifye ki sa ki twoub mouvman fonksyonèl la. Kisa twoub idyopatik la ye? Epi sa toujou depann de eksperyans newològ la.

Nan entèpretasyon klinik la, li se yon maladi komen. Li diferan tou nan dyagnostik la lè nou konpare tranbleman oswa myoklonis oswa pito twoub mouvman fonksyonèl kote antrennman sou kèk lòt karakteristik semiolojik klinik [00:03:00] ka ede nou diferansye antite sa yo.

Doktè Michele Matarazzo: Kidonk, ou t ap mansyone kèk nan syans ke nou abitye itilize lè n ap evalye yon pasyan ki sispèk gen distoni fonksyonèl, men jan ou te mansyone a, gen anpil sipèpoze ak distoni idyopatik aktyèl la. E sa fè li trè difisil. E mwen devine sa a se yon pwoblèm tou lè ou vle ede pasyan yo paske nan kou, jesyon yon pasyan ki gen distoni fonksyonèl ak distoni idyopatik diferan. E menm pou terapi avanse, li fè yon gwo diferans. Kounye a, ou te gen yon apwòch trè diferan, ki vrèman orijinal lè l sèvi avèk polielektwomiyografi ak yon pwotokòl sedasyon propofol kontwole pou wè kijan aktivite miskilè konpòte li nan diferan etap konsyans.

Ki te ipotèz santral la? Kisa ou te espere ke propofol ta revele nan distoni fonksyonèl konpare ak distoni idyopatik?[00:04:00] 

Pwofesè Roberto Eleopra: Wi. Sa a se yon kòmansman nan patofizyoloji de maladi diferan yo. Nan distoni idyopatik, nou panse ke gen yon disfonksyonman nan rezo motè ki enplike gangliyon bazal yo, serebelo a, ak korteks somatosansoryèl segondè prensipal la. Men, genyen tou prèv konvèjan ki montre ke nan distoni fonksyonèl gen sèlman yon disfonksyonman rostral kodal kortikal san yon enterè reyèl nan gangliyon bazal yo ak nan rezo sant newolojik ki pi pwofon an.

Epi sa enpòtan paske lè w ap itilize anestezi oubyen ou vle evalye pasyan an pandan l ap dòmi, gen yon karakteristik diferan. Gen kèk done. Gen piblikasyon ki pi ansyen kote, pa egzanp, pandan dòmi ak distoni idyopatik gen yon diminisyon nan [00:05:00] aktivite nan misk lè w anrejistre pa poli-EMG.

Men tou, nan kondisyònman avèk, gen yon rediksyon nan estati kortikal reveye a. Gen yon diminisyon nan aktivite miskilè. Sa pa vrèman vre pou tout pasyan. Men, li ta ka objektif la, prensipal enkyetid la konsènan evalyasyon an pandan anestezi a, lè l sèvi avèk teknik anestezi a.

Epi nan sikyatrik, genyen tou kèk teknik terapetik ki baze sou perfusion estetik kote gen kèk antrennman detant oswa kondisyònman kote kèk pasyan sikyatrik ka montre yon amelyorasyon nan eta klinik yo. Kidonk li enpòtan pou konprann ke si nou kapab evalye aktivite miskilè a kòm yon rezilta final sistèm motè a [00:06:00] pandan diferan eta reveye, sa ta ka posib.

Sa a se ipotèz etid nou an pou diferansye distoni fonksyonèl ak distoni idyopatik.

Doktè Michele Matarazzo: Ekselan. Kidonk fondamantalman, lide a se ke patofizyolojikman, distoni idyopatik la ak distoni fonksyonèl la gen yon topografi diferan nan sèvo a ki fèmen diferan pati nan sèvo a, sa ki rive nan diferan eta sedasyon an, sa ki pral revele kèk diferans nan egzamen poli-EMG a. 

Pwofesè Roberto Eleopra: Egzakteman. Epi objektif etid nou an, sete pou idantifye yon byomarkè newofizyolojik, ki te kapab amelyore dyagnostik diferansyèl ant fonksyonèl ak idyopatik. Paske nou konnen kategori dyagnostik kritè Gupta Lang yo. Gen kèk pwen ki manke ak kèk twou lè nou vle idantifye vrè distoni idyopatik [00:07:00] la.

Kidonk, si nou deside etidye 17 pasyan distonik idyopatik byen defini an konparezon ak 10 pasyan distonik klèman fonksyonèl ki baze sou kritè Gupta Lang yo. Nan ka sa a, nou konpare epi nou matche pa laj, sèks, edikasyon, modèl distribisyon distonik la, mòd aparisyon, prezans oswa absans pwèstans fiks, dire maladi a, epi tou repons toksin botoks la.

Epi nou eseye tou konpare pou matche ak sentòm atitid ak enkyetid, epi nou vle evalye sa k rive lè w pwovoke yon pwotokòl anestezi ki bèl epi gradye lè w itilize propofol. Nou konnen propofol gen yon aksyon répandu sou kouch kortikal yo, sou [00:08:00] rezo kortikal la, epi teyorikman, si distonik la se yon distonik idyopatik, mekanis prensipal la se soukortikal nan gangliyon bazal yo ak entegrasyon ak somatosansoryèl ak motè sa a.

Epi li posib ke li gen mwens enfliyans pase distoni fonksyonèl la lè mekanis patofizyolojik la se nan kortikal la ki répandu.

Doktè Michele Matarazzo: Oke, mwen konprann lide teyorik la ak pifò nan metodoloji a, men mwen panse anpil moun k ap li atik sa a t ap reflechi sou jan pwotokòl la konplike nèt. Ki jan li posib pou yon senaryo reyèl? Konbyen tan pwotokòl la te pran?

E konbyen resous ou bezwen pou fè li? Ki jan li konplike?

Pwofesè Roberto Eleopra: Wi, pwotokòl la pa twò konplike paske se menm pwotokòl nou itilize lè n ap fè IRM anba anestezi. Kidonk, perfusion [00:09:00] propofol la pa dire plis pase 20 minit. Nou gen yon seri ant 14 ak 28 minit, epi pasyan an tolere l byen, kidonk li an sekirite, epi nou kòmanse ak yon dòz propofol ki trè ba, yon mikwogram pou chak mL pou chak pasyan, epi se pa yon bolus.

Se yon ogmantasyon nan de minit, nan etap omwen de minit. Epi nou obsève nan yon pwen de vi klinik ke varyasyon konsyans lan, men tou nou evalye pa EEG ak metòd debaz ke yon anestezis itilize pou konprann pwotokòl anestezi ki pi pwofon an. Epi nou sèlman bezwen anrejistre sa ak elektwòd nan misk la ak yon mwayèn 10 misk.

Kidonk nou gen 20 minit pou prepare pasyan an. 20 minit pou fè tès la, anjeneral nan 40 minit [00:10:00] nou fini tès la epi nou aplike li nan pratik klinik lè pasyan an kòmanse perfusion an pou IRM lan ak sedasyon an. Li trè itil e trè pratik pou evalye non sèlman modèl EMG a, men tou eta klinik la ak sa ki te rive modèl distonik la.

Doktè Michele Matarazzo: Ekselan. Kidonk, li pran anpil tan men li posib kanmenm.

Epitou, deyò anviwònman rechèch la, se 40 minit, se pa yon bagay ou ka fè nan yon woutin ak tout pasyan yo. Avèk pasyan yo chwazi. Se yon bagay ki definitivman posib si li itil.

Kounye a, ann wè si li itil. Ki prensipal rezilta etid ou a?

Pwofesè Roberto Eleopra: Rezilta prensipal yo enteresan paske, nan kou, li pa nesesè pou itilize nan pasyan chwazi lè nou vle konprann diferan kesyon. Men rezilta a se ke nan yon eta fèb, nan kou, nou gen yon modèl EMG tipik nan ko-kontraksyon, yon rafale pwolonje [00:11:00], pafwa debòde rekritman an nan ipèaktivite envolontè miskilè.

Men, nou obsève menm bagay la nan twoub mouvman fonksyonèl la. Gen sipèpozisyon nan kou, nan kèk twoub mouvman fonksyonèl gen yon varyabilite nan rekritman an, men sa pa sifi pou diferansye kalite popilasyon sa a.

Doktè Michele Matarazzo: Èske m ka jis entèwonp ou yon segond? Petèt pou kèk nan moun k ap koute yo ki pa vrèman enterese nan sa a, kisa, kisa kontraksyon "co" a ye e kisa debòdman an ye w ap mansyone a?

Pwofesè Roberto Eleopra: Oke. Ko-kontraksyon an se lè misk antagonis nan misk flechisè oswa ekstansè gen yon kontraksyon similtane ki pa fizyolojik. Lè nou flechi yon pati nan kò a, gen yon kontraksyon nan misk sinèjik la ak yon inibisyon nan misk opoze a. Nan ka sa a, nan distonik la, youn nan karakteristik [00:12:00] newofizyoloji a vle wè ak dyagnostik la se yon ko-kontraksyon ant misk antagonis yo. Epi yon lòt karakteristik, lè nou repete mouvman an, aktivite envolontè sa a pwolonje pa yon topografik, pa egzanp, soti nan pati distal rive nan pati proksimal lyen yo. Epi sa a se yon lòt karakteristik anjeneral tipik pou distoni òganik, pou idyopatik. Sa a pa anjeneral obsève nan twoub mouvman fonksyonèl, men li pa toujou vre paske nan kèk twoub mouvman fonksyonèl gen yon ko-kontraksyon, li pa fasil pou konprann varyabilite sa a epi sa a se yon karakteristik enpòtan.

Alò, sa k rive lè nou fè tès la pandan sedasyon pwogresif la, nou pa obsève, pa gen anpil diferans. Tout pasyan yo te gen tandans diminye aktivite miskilè yo. Men, nan twoub mouvman fonksyonèl [00:13:00], lè nou gen yon pwotokòl anestezi pwofon, gen yon rezolisyon konplè nan 100% pasyan yo nan kontraksyon miskilè a nan distoni idyopatik nan 53%, gen yon pèsistans nan kontraksyon miskilè a. Donk premye bagay ke entèpretasyon an se si li prezan, li ta ka yon distoni idyopatik, men sa pi enteresan lè nou sispann perfusion an epi gen yon rekiperasyon nan rekiperasyon pwogresif dousman an. Nan yon semèn nan pasyan an, gen diferan chanjman.

Misk distonik la reaparèt menm kalite kontraksyon volontè nan menm modèl nan nivo debaz la byen bonè anvan konsyans lan refè nèt. Nan twoub mouvman fonksyonèl, gen yon silans pwolonje epi lè yo parèt, [00:14:00] anjeneral pandan reaparisyon konsyans lan, modèl yo chanje parapò ak nivo debaz la.

Se konsa, de pwen prensipal sa yo nan sedasyon pwofon konplè ak pandan rekiperasyon an trè itil pou diferansye kalite distoni sa a, distoni idyopatik sa a ak distoni fonksyonèl.

Doktè Michele Matarazzo: Sa sanble vrèman itil pou ka dout sa yo ke pafwa, jan ou te mansyone a, li difisil pou diferansye distoni fonksyonèl ak distoni idyopatik e kounye a ou montre sa nan etid sa a. Li evidan sa a trè enteresan, sa a trè nouvo, men èske ou panse nou ta dwe itilize sa a nan pratik klinik deja?

Èske nou bezwen plis prèv oubyen èske sa sifi?

Pwofesè Roberto Eleopra: Natirèlman mwen dakò avèk ou. Sa a se yon etid pilòt. Gen kèk limitasyon. Premye limitasyon an se gwosè echantiyon an paske nou gen sèlman 17 pasyan ak 10 pasyan ki gen distoni fonksyonèl, epi tou nou chwazi [00:15:00] pasyan ki gen dyagnostik la. Men, nan yon pwen de vi klinik, li te sèten, men si nou gen kèk ka ki pa klè, nou dwe valide tès sa a paske pwobableman li parèt pi itil lè gen rezon nou pa kapab diferansye yon twoub mouvman fonksyonèl klè ak yon distoni idyopatik.

Premye bagay yo se valide yon syans ki pi senp epi pou enkli ka distoni idyopatik fonksyonèl ki pi definitif la. Epi tou, n ap eseye pi byen mezire modèl EMG a paske se sèlman yon obsèvasyon kalitatif jiska prezan. Natirèlman, nou itilize yon newofizyològ avèg pou nou ka konprann ki modèl EMG a san prèv fonksyonèl, [00:16:00] distoni idyopatik, men nou dwe valide apati kèk lòt mezi kantitatif.

Doktè Michele Matarazzo: Epi yon bagay ki te enteresan pandan m t ap li atik la se ke ou pa sèlman te itilize EMG a, men tou manipilasyon pasif la pandan sedasyon pwofon sa a. Kidonk aspè pratik trè klinik la, literalman klinik la. Èske ou ka di nou yon ti kras sa ki te pase ak manipilasyon pasif la?

Pwofesè Roberto Eleopra: Wi, sa enpòtan pou klinisyen yo paske lè ou gen yon pwèstans fiks, pafwa nou pa kapab konprann si se yon vrè pwèstans distonik oswa si gen yon retraksyon akòz doulè oswa yon chanjman osteoskelèt nan zo a. Kidonk, lè pasyan an anba sedasyon pwofon, nou kapab gen yon mouvman pasif nan yon segman nan tèt li.

Epi li pi fasil pou nou konprann, pa egzanp, si yon pasyan ki gen yon pwèstans fiks [00:17:00] ta ka benefisye de botulinòm oswa pou DBS oswa nan kèk lòt terapi entèvansyonèl paske si gen yon retraksyon nan zo a akòz kèk lòt osteoartrit, sa a se yon limitasyon pou jwenn yon amelyorasyon klinik nan pwèstans lan.

Doktè Michele Matarazzo: Pafè. Nou prèt pou fini entèvyou sa a. Mwen te vle mande jan ou te deja mansyone sa a se yon etid pilòt. Gen kèk limitasyon, youn ladan yo se gwosè echantiyon an. Kidonk ou te deja di nou bezwen valide sa a nan yon pi gwo gwoup. Èske w ap travay sou sa a oswa èske w ap atann yon lòt moun fè li?

Pwofesè Roberto Eleopra: N ap travay sou sa. N ap amelyore gwosè echantiyon an epi n ap mete kèk kle ki pa sèten pou nou ka konprann sa k te pase a. Epi an patikilye, n ap eseye konprann tou si gen kèk diferans ant fòm jenetik distoni idyopatik la ak fòm ki pa jenetik la [00:18:00].

Paske nou konnen, pa egzanp, avèk anrejistreman mikwo lèt la pandan DBS, li ta posib pou obsève yon modèl elektwofizyolojik diferan nan jenetik ak nan lòt fòm diferan oswa distoni primè, ki pa jenetik. Se sa n ap fè kounye a pou nou valide, pou nou amelyore done nou yo.

Doktè Michele Matarazzo: Roberto, mèsi. Mèsi anpil paske ou te vin jwenn nou. Felisitasyon pou etid ou a, pou ou menm ak ko-otè ou yo. Sa a se yon etid pilòt ki vrèman pouse moun reflechi. Mèsi.

Pwofesè Roberto Eleopra: Mèsi paske ou te envite m nan, epi mèsi tou pou tout moun ki la avèk nou k ap koute nou.

Doktè Michele Matarazzo: Epi pou moun k ap koute nou yo, nou te ap diskite sou atik ki te pibliye nan Movement Disorders Journal ki gen tit Poli Elektwomiyografi Anba Propofol pou Diferansye Distoni Fonksyonèl ak Idyopatik: Yon Etid Pilòt. Mèsi a nou tout pou atansyon nou. [00:19:00] [00:20:00]