Revize kritè dyagnostik klinik MDS 2015 yo pou maladi Parkinson an

Epi mwen gen de nan otè yo jodi a avèk nou. Nou gen Susan Fox ki soti nan Lopital Western University of Toronto a, ak Claudia Trenkwalder ki soti nan Lopital Paracelsus-Elena nan Kassel ak Sant Medikal Inivèsite a nan Goettingen, Almay. Mèsi anpil Susan ak Claudia pou prezans nou jodi a.

Doktè Susan Fox: Kontan pou m isit la.[00:01:00] 

Pwofesè Claudia Trenkwalder: Yeah.

Doktè Eduardo de Pablo-Fernández: Anvan nou kòmanse antre pi an detay sou atik la, ann pale sou kritè dyagnostik klinik yo pibliye nan MDS la. Kwè li ou pa, sa fè plis pase yon deseni depi yo te pibliye yo epi y ap ankre dyagnostik klinik ekspè a. Pou sa, yo mande demonstrasyon sendwòm Parkinson an nan egzamen an, epi answit yon konbinezon diferan kritè esklizyon, drapo wouj, ak karakteristik sipò. Epi selon konbinezon an, gen de kategori defini: maladi Parkinson klinikman etabli ak klinikman pwobab. Ki kote lide sa a pou revize kritè dyagnostik sa yo soti? Ki jan ou panse yo ta ka amelyore sa?

Oubyen ki enpèfeksyon kritè dyagnostik aktyèl yo genyen?

Pwofesè Claudia Trenkwalder: Donk petèt mwen ka kòmanse avèk kontèks ak istwa sa a epi li te kòmanse pandan prezidans mwen nan MDS ke nou te wè kritè sa yo [00:02:00] yo deja deyò depi plizyè ane epi yo itilize, men gen lòt ki toujou itilize kritè UK Brain Bank la. Epi èske gen yon bagay nou ka amelyore nan kritè sa a petèt? Epi yo, mwen panse, trè bon, trè detaye. Men pafwa li pran anpil tan, tou pou newològ yo e sitou pou moun ki fè esè klinik yo, si ou gade anpil kritè sipò yo, kritè esklizyon absoli yo, drapo wouj yo, epi jan ou fèk di a, ou dwe balanse yo. Malgre ke li pa egzakteman ekri kijan pou balanse li. Gen anpil konbinezon ki ka rive, e konsa nou te panse ak nouvo konesans k ap ogmante sou byomarkè yo, jenetik yo, ki pa enkli nan kritè sa a, petèt yon moun te ka amelyore li. Men premye etap la [00:03:00] nan tout bagay sa a se toujou gade yo epi konpare yo ak done yo. Epi pou nou retounen yon ti kras pi wo pase Jean-Martin Charcot, Charcot te vrèman premye moun ki te gade neropatoloji ak sentòm klinik yo epi ki te konpare yo deja nan 19yèm syèk la.

Epi se li menm tou ki te rejte tèm "paralizi ajita" pou maladi Parkinson paske pasyan yo pa t nesesèman paralize oswa yo pa t bezwen tranble si yo pa t gen okenn tranbleman, epi li te redefini maladi a epi li te defann non "maladi parkinson", ki vle di sèlman maladi Parkinson. Donk mwen panse li te premye moun nan.

Li [00:04:00] te gade anpil pasyan Parkinson nan Salpêtrière a, epi li te gade tou newopatoloji a, epi apre sa li te defini maladi a epi li te defini sentòm yo ke nou toujou ap itilize kòm sentòm prensipal yo, rijidite, bradikinezi, e petèt tranbleman. Epi li te diferansye tou tranbleman an ak tranbleman esklewoz miltip la.

Donk mwen panse li te trè itil pou nou gade newopatoloji a ak sentòm klinik yo epi jan kritè MDS yo te etabli yo lè l sèvi avèk konsansis ekspè yo ak revizyon literati a, men pa newopatoloji. Nou te panse premye etap la ta ka pou nou gade anpil atik sa yo, e sa yo gen plis pase sis atik ki soti nan esklizyon ak drapo wouj 10 ak 11 ki sipòte yo [00:05:00]. Ki nivo valab atik sa yo? Èske nou ka jwenn done pou pwouve yo? Oubyen petèt pou rejte yo oswa modifye yo. Se poutèt sa lide sa yo te vini e nou te diskite sou sa nan MDS e finalman nou te dakò pou nou kòmanse yon komite ad hoc sou kritè MDS pou maladi Parkinson. Objektif pwojè a se te pou devlope yon premye deklarasyon pou bay yon kritik sou kritè aktyèl yo.

Dekri bezwen domèn nan, petèt enkli byoloji, jenetik tou nan pwochen etap la, epi sijere kijan yon chemen pou pi devan ta ka ye. Epi mwen panse sa te kontèks atik la epi apre sa travay la [00:06:00] te kòmanse ak newopatoloji a epi komite MDS yo te toujou adapte ak balans nou an pou sèks ak jewografi, epi mwen panse nou te gen yon bon melanj ak yon vrè komite ekspè e pakonsekan nou te kapab fè travay la nan yon atmosfè byen efikas, mwen panse.

Doktè Eduardo de Pablo-Fernández: Epi jiskaprezan ou fè yon gwo kantite travay. Donk, pou atik sa a, ou revize tout etid patolojik ki disponib yo, etid patolojik klinik ki gen yon dyagnostik konfime maladi Parkinson, ki gen ladan tou pasyan ki gen Parkinsonism atipik. Nan kantite done enkwayab sa a, ou eseye aplike kritè MDS yo ak enfòmasyon klinik ki disponib yo. Donk, kijan ou te jwenn ke aplikasyon retrospektiv kritè yo te difisil? Ki defi metòd sa yo te prezante e kijan sa afekte entèpretasyon ou sou rezilta yo?

Si ou ka bay yon ti detay sou metòd yo.

Doktè Susan Fox: Wi. Petèt mwen te ka pran sa a. Wi. M panse sa nou t ap eseye fè tout bon vre se te gade chak kritè endividyèl jan ou te mansyone a, kritè sipò yo, kritè esklizyon absoli yo, ak drapo wouj yo endividyèlman. Epi jis pou konfime si sa yo te kenbe lè nou te gen konfimasyon patolojik la, nou konnen ke etid anvan yo, ki gen ladan etid ke ou te evidamman otè yo te gade kritè jeneral yo. Men sa nou t ap eseye retire tout bon vre se te kritè endividyèl yo ak kijan yo te itil. Epi m panse se la nou te rankontre kèk difikilte, defi nan aplike fòmilasyon strik kritè yo ak papye nou te retire yo.

Epi mwen panse kèk nan defi kle yo se te kèk nan mo ki te trè espesifik yo. Pa egzanp, delè ki te trè espesifik [00:08:00] nan drapo wouj la. Donk pa egzanp pwogresyon rapid pwoblèm mach rive nan chèz woulant nan senk ane apre maladi a kòmanse, tansyon wo grav nan òtostatik nan senk premye ane yo.

Epi te gen yon kantite nan sa yo kote te gen yon delè espesifik e souvan sa pa t kaptire nan done klinik yo. Sa te fè li yon ti jan difisil pou yo te trè espesifik. Lòt difikilte a te nan kritè sipò yo, mwen ta di kote definisyon an di yon repons benefik klè ak dramatik a terapi dopaminerjik.

Alò, kisa nou vle di pa klè ak dramatik? M panse gen difikilte la a. M panse antanke klinisyen nou konnen sa nou vle di, men lè n ap eseye aplike sa nan yon anviwònman ki pi rigoureux, li vin yon ti jan difisil. Menm jan an tou ak fluktuasyon motè, fen dòz la previzib e san ekivok e make ON/OFF ap diminye.

Kidonk, souvan sa pa t nesesèman byen defini, kidonk nou te oblije fè pi byen nou te kapab [00:09:00] nan definisyon klinik yo. Donk, sa yo se te kèk nan prensipal defi nou te rankontre an tèm de metodoloji ki aplike kritè yo nan seri ka retrospektiv pou eseye detèmine kijan yo te valab nan ka konfime patolojikman yo.

Doktè Eduardo de Pablo-Fernández: Ekselan. Epi an jeneral, chak atik endividyèl yo te montre yo kenbe validasyon sa a. Yo prezan pi plis nan gwoup Parkinson an konpare ak lòt dyagnostik altènatif. Men, si ou ta dwe rezime rezilta yo, ki atik nan kritè MDS yo ki ta ka amelyore? Èske ou ka ban nou yon rezime prensipal konklizyon yo?

Doktè Susan Fox: Wi. Donk mwen panse, ankò, si nou pran chak atik endividyèl, ki te objektif nou isit la. Donk si nou panse sou kritè sipò yo, sa ki te pi byen kenbe se te repons levodopa a. Nan avètisman mwen sot mansyone yo. [00:10:00] Anosmi oswa iposmi te yon sentòm byen espesifik tou, byenke pa t gen twòp done sou Parkinson atipik la.

Bagay yo te ka retire nan kritè 2015 yo se te MIBG-spect la, kote an reyalite nou pa jwenn okenn etid ki rapòte okenn korelasyon klinik patolojik ak envestigasyon sa a. Kidonk petèt li ka redondan, nou ka pale de plis byomarkè pita, men evidamman sa a se yon byomarkè inisyal ki te enkli nan kritè 2015 yo.

Lè m ap gade kritè esklizyon absoli yo, mwen panse kèk ladan yo ka itil. Li pa gen anpil chans pou w gen yon pasyan ki gen maladi Parkinson chita devan w si yo gen siy serebeleuz, absans repons obsèvab a yon gwo dòz levodopa, epi yo gen yon imaj presinaptik DaT-SPECT nòmal.

Kidonk, tout kritè sa yo ta eskli maladi Parkinson, e mwen panse ke sa yo te pwobableman kritè esklizyon absoli itil [00:11:00]. Youn nan kategori sa a ke nou te jwenn petèt pi difisil la se te deskripsyon varyant konpòtmantal, chanjman kognitif frontal nan demans frontotanporèl. Sa a te, ankò, yon sentòm ki pa trè espesifik ki te dekri nan yon kantite seri, men li yon ti jan vag e petèt bezwen yon pi bon definisyon.

Lòt sentòm kote pèsonn pa t janm rapòte l nan seri klinik yo se te sentòm Parkinson yo ki te limite sèlman nan manm enferyè yo pandan plis pase twa zan. Petèt se yon sentòm byen espesifik moun ap chèche e petèt li pa t nesesèman dokimante nan okenn seri nou te rale yo.

Epi finalman, nan mitan drapo wouj yo, mwen panse kèk nan drapo wouj itil pou nou reflechi sou yo. Yon lòt dyagnostik, ki pa maladi Parkinson, sete enspiratory strider, ki te byen klè wè nan MSA. Pwoblèm urin jenito-urinè, pi komen nan MSA PSP, epi apre sentòm bulb bonè, ankò, pi komen nan PSP [00:12:00] MSA.

Kidonk twa sa yo sanble byen itil. Mwen panse youn nan yo, pwobableman paske li pi vag la, epi nou pa jwenn okenn etid ki te gade sa a, se te absans lòt sentòm ki pa motè komen malgre senk ane dire maladi a. Nou konnen kijan sentòm ki pa motè yo komen nan maladi Parkinson an e pwobableman tou nan Parkinson atipik la, men sou-kategori patikilye sa a pa te gen okenn enfòmasyon klinik reyèl. Kidonk petèt li bezwen swa pi byen defini oswa petèt menm retire si li pa pral itil nan kritè MDS yo.

Doktè Eduardo de Pablo-Fernández: Kidonk, mwen konprann nan sa ke gen kèk atik ki ka potansyèlman retire oswa senplifye epi fè kritè dyagnostik yo yon ti jan pi fasil pou aplike nan pratik klinik. Men, mwen panse li difisil, jan ou te di a, pou nou presize nan definisyon an pou nou ka defini kèk kritè klinik avèk presizyon epi li difisil pou kenbe balans sa a.

Epitou, lè ou analize atik [00:13:00] yo endividyèlman, se sèlman kèk ki ka konplètman dyagnostike oswa ki ka elimine oswa elimine maladi Parkinson an. Donk mwen panse li trè difisil pou optimize kritè MDS yo. Gen moun ki ka diskite ke nou ka rive nan plafon presizyon dyagnostik la ak metòd klinik yo.

Mwen pa konnen kijan ou gen plan pou mennen sa pi devan, oubyen kijan ou panse yo ta ka aplike sa nan pratik, kijan ou gen plan pou fè chanjman sa yo nan kritè MDS yo yon fason pratik ki ka fasil pou itilize nan pratik klinik.

Pwofesè Claudia Trenkwalder: Petèt mwen ka ajoute yon bagay nan sa paske nou poko pale de kopatoloji. Epi li te trè itil ke nou te gen patolojis nan gwoup nou an ak Gabor Kovacs yo. E menm avèk done yo, nou te aprann anpil bagay ke anpil nan gwoup sa yo [00:14:00] te gen kopatoloji ak anpil nan siy ki te tankou maladi Parkinson, men yo nan menm sijè a petèt tou siy tauopati. Epi si mwen sonje nan klinik la, nou te gen anpil kesyon, souvan, èske sa a se yon vrè pasyan PD oswa èske li ka devlope yon tauopati? Epi solisyon sa a ka nan kèk nan pasyan difisil sa yo ke yo gen tou de oswa yo devlope yon kopatoloji. Epi mwen panse ke sa a se yon mesaj ke nou ta dwe bay klinisyen nou yo tou, e sa fè kritè klinik yo patikilyèman difisil.

Epi kesyon an se, èske nou ta dwe vrèman ale pou spesifikasyon e menm plis spesifikasyon si nan kèk pasyan sa pa objektif la. [00:15:00] Nou dwe konsidere de patoloji, kidonk mwen ta ale pou mwens, mwens atik endividyèl. Jan Susan fèk di a, efase kèk atik, ale pou sa ki vrèman difisil yo, tankou ataksi nan pasyan Parkinson yo.

Sa prèske pa egziste. Epi toujou panse a ko-patoloji. Petèt ajoute yon bagay, posib ko-patoloji akòz yon bagay konsa. Kidonk, kite l ouvè paske se sèlman pwogresyon maladi a ki ka montre fòm reyèl la, epi nan pwochen etap la, sa a se yon bagay pou diskite sou li nan yon nivo ki pi laj avèk kèk nan ekspè nou yo nan newosyans pou enkli kritè byolojik [00:16:00] ak jenetik.

Epi mwen panse apre plis pase 10 ane kritè dyagnostik MDS yo, epi apre sa, konesans nou te genyen nan senk dènye ane yo sou tès alfa siniklein RT-QuiC, tès agregasyon siniklein SAA yo. Nou dwe omwen reflechi sou kijan nou ka entegre anpil enfòmasyon teknik ak laboratwa sa yo nan kèk kritè itil.

Li ka pa disponib tout kote, nan chak sit nan chak peyi, men si li disponib, li ka ajoute enfòmasyon itil. Epi mwen panse nouvo kritè bezwen entegre, pa sèlman nan klinik. E menm nan kritè dyagnostik MDS yo kote yo mansyone olfaksyon an, yo mansyone medikaman nikleyè, [00:17:00] kidonk se deja yon kòmansman, men ou ka bezwen pwolonje sa.

Doktè Eduardo de Pablo-Fernández: Kidonk, mwen devine se yon refleksyon sou evolisyon kritè yo. Kijan kèk nan envestigasyon sa yo vin demode oswa yo pa itilize anpil nan pratik klinik, epi kijan lòt byomarkè oswa lòt tès ka ede. Yon pwopozisyon sou kopatoloji sa yo. Mwen devine se pwobableman youn nan limitasyon etid patolojik klinik yo an jeneral ke kounye a nou trè okouran de prevalans kopatoloji nan maladi Parkinson ak lòt maladi newodejeneratif. Men, sa pwobableman pa t ka a kèk deseni de sa. Epi kèk nan etid sa yo pa t evalye prezans lòt patolojis an detay. Mwen panse Claudia, ou pwobableman te diskite sou sa yon ti kras, men se te pwochen kesyon mwen an.

Ki jan ou ka anfòm kritè klinik sa a nan definisyon maladi Parkinson ki pi laj la avèk definisyon byolojik yo te pwopoze dènyèman yo, epi non sèlman byomarkè yo, men tou jan nou te diskite pi bonè [00:18:00] makè imaj jenetik, elatriye. Mwen pa konnen si ou gen yon bagay pou ajoute Susan, nan diskisyon an.

Ki sa ki panse ou?

Doktè Susan Fox: Wi. M panse sa nou te jwenn la a se ke ekspè yo ak definisyon kritè MDS yo an 2015 te sitou konfime pa sa nou te jwenn ak konfimasyon patolojik la. Donk m panse definisyon klinik sa yo ap kenbe jeneralman, kidonk m panse nou kontinye itilize sa n ap fè a.

Men, jan Claudia te mansyone a epi pou pi devan, li evidan ke li bezwen amelyore ak metodoloji modèn ke nou espere ap kontinye amelyore kapasite nou pou dyagnostike yon pasyan ki gen maladi Parkinson, patikilyèman lè l sèvi avèk plizyè byomarkè ke n ap devlope kòm yon domèn nan pwoteyomik imajri a epi evidamman ki gen ladan jenetik.

Pati ko-patoloji a klèman kritik. Epi mwen panse lòt leson mwen ka aprann nan sa a se ke nou toujou bezwen kontinye fè seri patoloji klinik. Nou [00:19:00] toujou bezwen fè pati rechèch sa a, yon pati nan swen klinik nou an si ou vle, pou pi devan, li dwe kontinye epi konsantre vrèman sou pasyan sa yo ki gen plizyè patoloji.

Epi kijan sa amelyore dyagnostik klinik nou an? Men, mwen panse sa m konprann nan sa a se ke kritè yo jeneralman kenbe pou dyagnostike yon pasyan ki gen maladi Parkinson. Men, li evidan ke rafine sa a nan lavni se sa nou pral planifye pou fè ak amelyorasyon modèn ak kontinyèl nan byomarkè yo.

Doktè Eduardo de Pablo-Fernández: Se yon travay difisil pou antreprann, san dout. Men, mwen panse li ankourajan lè ou gade etid klinik patolojik yo, lè ou gade presizyon dyagnostik la, ke dyagnostik ekspè a toujou pwobableman trè wo nan tèt lis la, men jan ou te di a, tradui pwosesis panse sa a an mo pafwa se yon ti jan difisil.

Men mwen panse pwobableman jis yon senplifikasyon rezilta sa yo ak yon aktyalizasyon ki baze sou nouvo devlopman yo pral trè itil nan pratik klinik ak rechèch klinik. [00:20:00] Mwen pa konnen si ou gen yon bagay pou ajoute nan diskisyon an. Ki plan ki genyen pou travay sa a nan MDS la, pwochen etap yo pou fè sa avanse?

Pwofesè Claudia Trenkwalder: Kidonk mwen panse pwochen etap yo ta dwe konsène, sa a se yon pati nan MDS la, apre sa pou nou gade nouvo gwoup travay la oswa komite a finalman avèk manda pou etabli mwen ta di yon vèsyon senplifye kritè MDS yo. Epi jan nou tout konnen, anpil doktè jis tcheke wi kritè MDS yo, men yo pa janm tcheke tout atik endividyèl yo paske sa pran twòp tan.

Kidonk, mwen ta prefere gen kritè ki vrèman verifye onètman e petèt senp. Petèt mwens espesifik, men ki jan espesifik nou ka ye? Epi si nou ajoute, jan Susan te di a, [00:21:00] lòt teknik, byoloji, jenetik, sa ka ede. Men, nou tout aprann pandan eksperyans sa a kijan neropatoloji a enpòtan e ke nou gen anpil lide antanke ekspè ak anpil opinyon, men finalman, si li rive nan sèvo a, istwa a ka diferan.

Doktè Eduardo de Pablo-Fernández: Li absoliman enpòtan. Mwen menm m ap di mwen pwobableman gen yon ti patipri, men wi, rechèch klinik patolojik se definitivman yon resous ki gen anpil valè an tèm de dyagnostik klinik. Mèsi anpil Susan ak Claudia pou diskisyon jodi a. Epi mèsi anpil a tout moun k ap koute yo.

Mwen ankouraje tout moun pou li atik konplè a nan Jounal Maladi Parkinson an epi orevwa pou kounye a. [00:22:00]