Seri Ataksi: Dekonstriksyon ataksi idyopatik ki parèt ta

Doktè José Luiz Pedroso: Mèsi Orlando. Se yon gwo plezi pou mwen pou m la epi eseye eksplike kondisyon enteresan sa a ke nou rele ILOCA, ataksi serebeleu idyopatik ki parèt pita.

Pwofesè Orlando Barsottini: Mèsi [00:01:00] e sa a se premye kesyon mwen an. Ki vrè definisyon ataksi serebeleuz idyopatik ki parèt ta? Epi èske gen yon konsansis pou laj aparisyon kondisyon sa a?

Doktè José Luiz Pedroso: Wi. Sa a se yon kesyon ki vrèman enteresan, men pou reponn kesyon sa a, mwen ta renmen mansyone kijan li enpòtan pou mwen la avèk ou paske ou te konseye mwen isit la nan Brezil epi ou te premye moun ki te elabore epi konstwi divizyon inite ataksi a nan inivèsite nou an 20 ane de sa.

Kidonk, nou gen yon long eksperyans ansanm nan travay ak pasyan ki gen ataksi. Epi se yon onè pou mwen pou m prezante podcast sa a pou ou. Epi [00:02:00] pou m ale dirèkteman nan kesyon w lan. ILOCA se yon kondisyon enteresan paske pandan yon bon bout tan, pandan plizyè ane oswa petèt plizyè dizèn ane oswa petèt yon syèk, nou pa t konnen prensipal defi ILOCA yo.

Tèm ILOCA a se yon ataksi serebeleu idyopatik ki parèt ta, epi nou konnen idyopatik vle di nou pa konnen kòz la. Menm jan ak tremoul esansyèl oswa prensipal. Ki kòz tremoul esansyèl la? Sa vle di nou pa konnen kòz la, men nou konsidere tout devlopman nan teknoloji jenetik pou fè tès jenetik epi pou idantifye nouvo jèn ak nouvo kondisyon.

Patikilyèman avèk sekansaj pwochen jenerasyon an, nou [00:03:00] kapab idantifye kèk kòz ILOCA. Epi gen yon pwoblèm isit la paske anpil otè, anjeneral yo konsidere ILOCA lè pasyan yo gen yon aparisyon ta, plis pase 40 an. Sa vle di ke maladi a anjeneral kòmanse apre 40 an.

Men, mwen gen kèk konsiderasyon isit la paske anpil maladi jenetik, tankou ataksi Friedreich, ARSACS ak X frajil, ka prezante ak yon aparisyon ta apre 40 an. Donk mwen kwè konsèp ILOCA a ta dwe yon pasyan ki gen yon ataksi pòv ak yon aparisyon ta ki anjeneral kòmanse apre 50 an epi ki gen yon ataksi serebele pòv.

Se konsa opinyon mwen lè nou konsidere [00:04:00] tout difikilte pou karakterize ak klase ILOCA.

Pwofesè Orlando Barsottini: José Luiz, pwobableman ILOCA a ka gen yon lòt kòz. Ki sa ki pi komen kòz ataksi serebeleuz idyopatik ki parèt ta?

Doktè José Luiz Pedroso: Lè nou konsidere sis ou sèt dènye ane yo, nou genyen kounye a de fòm prensipal ataksi serebeleu idyopatik ki parèt ta ke yo te etidye pi byen atravè etioloji jenetik yo. Epi kounye a nou genyen de jèn prensipal ki ka lakòz ataksi serebeleu ki parèt ta, ki se RFC1 ak FGF 14 tou.

Pwofesè Orlando Barsottini: Oke. Kijan neuroimajri ka ede nan envestigasyon dyagnostik pasyan ki gen ataksi serebeleuz ki parèt ta [00:05:00]?

Doktè José Luiz Pedroso: Wi. Anjeneral, neuroimajri obligatwa pou mennen ankèt sou pasyan ki gen ataksi serebeleu paske nou dwe elimine pwoblèm estriktirèl nan serebeleu a tankou timè, malfòmasyon ak lòt bagay. Premye pwen an se elimine lòt kondisyon tankou pwoblèm estriktirèl. Epi dezyèmman, nou dwe konprann ke anjeneral pasyan yo prezante ak atrofi serebeleu.

Pa egzanp, yon pasyan ki gen ILOCA, san atrofi serebeleu, nou dwe mennen ankèt sou, pa egzanp, ataksi Friedreich la. Epi natirèlman gen kèk chenn espesifik. Pa egzanp, pasyan ki gen ARSACS yo ka prezante chenn siyal nan pon an ak lòt anomali. Pa egzanp, [00:06:00] pasyan ki gen yon pèmutasyon X frajil.

Epi tranbleman ak ataksi ka prezante avèk yon anomali espesifik ak yon siyal ipèentans, nwayo danté serebeleu a. Donk anjeneral nou itilize imajri sèvo a plis pou elimine lòt kòz pase olye pou konfime ke pasyan sa a ka prezante yon fòm ataksi serebeleu idyopatik ki parèt ta.

Pwofesè Orlando Barsottini: Oke, mwen konprann. Si ou sispèk yon kòz jenetik. Ki tès jenetik nou ta dwe mande pou pasyan sa yo? Pa egzanp, yon tès espesifik pou RFC1 oubyen FGF 14 oubyen tout ègzòm oubyen jenòm nan. Kisa ou rekòmande pou ka sa a?

Doktè José Luiz Pedroso: Wi. Mwen panse sa a se kesyon ki pi enpòtan [00:07:00] nan entèvyou sa a paske nou konnen ke jèn ki pi komen ki gen rapò ak ILOCA yo se RFC1 ak FGF 14, epi nou dwe sonje ke jèn sa yo gen rapò ak ekspansyon e patikilyèman RFC1, li nan ekspansyon entwonik e yo se yon maladi resesif.

Kidonk nan RFC1, nou anjeneral mande PCR a, PCR long distans lan. Li sifi pou fè tès dyagnostik nan RFC1 la epi tou nan FGF 14. Sa a se yon kondisyon dominan. Yo rele l tou SCA 27 B. Gen kèk diferans ant de kondisyon sa yo. Pa egzanp, RFC1 anjeneral prezante ak neropati detèktè ki asosye [00:08:00] ak chenn refleks okilè vestibilè ak ipofonksyon vestibilè oswa iporefleksi, epi FGF 14 anjeneral gen yon fenotip mwens grav ak yon aparisyon pi ta. Anjeneral, RFC1 nou an kòmanse nan yon moun ki gen 50 an pandan ke FGF 14, alantou 69, 60 an. FGF 14 bezwen yon ataksi serebeleuz ki parèt pi ta, ak yon ataksi serebeleuz ki pi pòv. Li pa komen, men li posib pou gen neropati ak refleksi vestibilè nan pasyan ki gen FGF 14.

Epi endis pou dyagnostike FGF 14 la se varyasyon sentòm yo epi pafwa nou ka obsève nistagmus ki pa twò fò, epi de fwa nou konsidere RfC1, nou dwe sonje ke tous [00:09:00] trè komen nan pasyan ki gen mitasyon RFC1. Epi li enpòtan pou nou sonje ke sekansaj ègzòm pa evalye ekspansyon entwonik yo.

Li enpòtan pou mansyone ke anjeneral sekansaj ègzòm konplè a negatif lè nou wè pasyan ki gen RFC1 ak FGF14, nou dwe fè espesyalman PCR a ak envestigasyon an pou tès espesifik ekspansyon sa yo. Epi sonje ke nou gen de kalite sekansaj jènòm. Nou gen sekansaj jènòm lekti kout la ak sekansaj jènòm lekti long la tou.

Pou idantifye ekspansyon sa yo ki anjeneral se gwo ekspansyon. Nou dwe fè sekansaj jènòm long reading. Avèk teknik sa a, nou ka idantifye ekspansyon [00:10:00] sa yo.

Pwofesè Orlando Barsottini: Sa a se yon kesyon enpòtan nan opinyon mwen paske anpil pasyan ki gen ataksi ki parèt ta ka gen atrofi sistèm miltip, espesyalman fòm serebral la. Èske ou ta ka diskite sou kijan pou diferansye atrofi sistèm miltip ak ataksi serebeleuz idyopatik ki parèt ta?

Doktè José Luiz Pedroso: Wi. Bon kesyon paske atrofi miltip sistèm, patikilyèman fòm serebeleuz la, se yon dyagnostik diferansyèl enpòtan pou ILOCA. Ki diferans prensipal yo? Premyèman, pwogresyon an anjeneral pasyan ki gen MSA prezante ak yon pwogresyon pi rapid. Epi pandan ke pasyan ki gen ILOCA, patikilyèman ki gen rapò ak de jèn sa yo, RFC1 ak FGF [00:11:00] 14, yo anjeneral prezante ak yon pwogresyon dousman.

Kidonk sa a se yon endis enpòtan. Epi yon lòt pwen se imajri sèvo a. Anjeneral nan imajri sèvo, nou ka wè siy kwa cho a nan MSA a ak lòt twoub mouvman tankou tranbleman ak Parkinsonism ak lòt karakteristik, men sitou disfonksyon otonòm. Lè nou gen disfonksyon otonòm, nou dwe panse sou MSA.

Yon lòt endis se dòmi an, paske twoub konpòtman dòmi REM trè komen nan alfa sinikleinopati, tankou MSA, men li pa komen nan ILOCA.

Pwofesè Orlando Barsottini: Ou deja mansyone jèn RFC1 ak FGF 14 yo. Men, nan opinyon mwen, yon lòt kesyon enpòtan, èske nou gen nenpòt fòm tretman [00:12:00] pou pasyan sa yo oubyen pou yon fòm espesifik ataksi serebeleuz idyopatik ki parèt ta?

Doktè José Luiz Pedroso: Wi, yon pwen enpòtan ki gen rapò ak tretman an paske, nou dwe konsidere ke nou gen limitasyon nan tretman espesifik pou pasyan ki gen ataksi serebeleuz eritye. Men espesyalman pou FGF 14, nou ka itilize 4-Aminopyridine epi pasyan yo ka prezante yon amelyorasyon nan mach yo ak nan varyasyon sentòm yo.

Kidonk, fè atansyon pou posib dyagnostik sa a paske 4-aminopiridin ka ede pasyan yo amelyore mach yo. Sa a se yon endikasyon enpòtan.

Pwofesè Orlando Barsottini: Epi mwen konnen ou gen yon opinyon patikilye sou sijè sa a [00:13:00]. Nan opinyon ou, ou se yon espesyalis ataksi. Poukisa nou bezwen dekonstwi tèm ataksi idyopatik ki parèt anreta a?

Doktè José Luiz Pedroso: Wi, yon bèl kesyon. Mwen renmen reponn kesyon sa a paske mwen gen kèk kritik sou definisyon sa a, ILOCA. Mwen panse nou ta dwe sispann itilize ILOCA paske anpil ka pa idyopatik ankò. Yo bezwen envestigasyon, envestigasyon jenetik. Anpil nan pasyan sa yo ke nou wè jodi a ak RFC1 ak FGF 14 te nan tan lontan, pasyan ki te dyagnostike ak ILOCA.

Kidonk, apre devlopman jenetik ak nouvo jèn ki dekri li, mwen panse nou ta dwe chanje [00:14:00] pwennvi nou sou pasyan ki gen ataksi serebeleu ki parèt ta. Lè nou konsidere ke nou gen anpil jèn ki gen rapò ak pasyan sa yo, mwen panse li pa idyopatik ankò. Se poutèt sa mwen anjeneral prefere tèm dekonstriksyon pou ILOCA paske kounye a nou gen yon maladi espesifik, epi non sèlman RFC1 ak FGF 14, nou ka gen pasyan ki gen ataksi Friedreich ak premitasyon frajil-x ki parèt ta ak tranbleman ak ataksi.

Gen kèk fòm SCA, gen kèk mitasyon ponktyèl, SCA yo ka prezante ak yon aparisyon trè ta, pa egzanp, SCA 45. Donk gen lòt fòm jenetik. Gen kèk fòm jèn ARSACS ki prezante ak yon aparisyon ta ak pasyan ki kòmanse sentòm apre karantèn. Se poutèt sa mwen anjeneral [00:15:00] di ke nou ta dwe dekonstwi tèm ILOCA a.

Pwofesè Orlando Barsottini: Kounye a, konsènan pasyan ki gen ILOCA ak envestigasyon jenetik negatif. Èske ou ta ka di nou sou apwòch klinik ou a ak kijan pou mennen ankèt sou yon pasyan ki gen ataksi serebeleuz idyopatik ki parèt ta?

Doktè José Luiz Pedroso: Pafè. Sa a se yon kesyon pratik, epi lè mwen wè yon pasyan ki gen ataksi serebeleu ki parèt ta, sitou apre karantèn. Mwen evite tèm ILOCA ataksi serebeleu ki parèt ta. Nou ta dwe premyeman fè fenotipaj pwofon an. Donk, si ou gen neropati sansoryèl, arefleksi vestibilè, ou gen dwa fè yon tès espesifik pou [00:16:00] RFC1.

Kidonk sa depann de fenomenoloji a ak karakteristik klinik yo. Si ou gen yon pasyan ki kòmanse pi ta, pa egzanp, li kòmanse a 60 an. Nou dwe obsève si pasyan sa a gen kèk varyasyon nan sentòm yo ki ka vin pi mal ak kafeyin oubyen ki ka vin pi mal ak tabak, epi yo ka gen sentòm ki pi mal ak yon demach ki pi mal.

Epitou, pasyan sa yo ka prezante yon fenomenoloji ke nou rele nistagm desandan. Donk, men kèk obsèvasyon fenomenolojik ki ta ka ede envestigasyon de kondisyon sa yo, RFC1 ak FGF 14 respektivman. Men, nan kou, nou gen lòt kòz, si nou gen yon envestigasyon negatif, jodi a li posib pou fè sekansaj jènòm long read la.

Si [00:17:00] ou pa gen sekansyasyon jenòm disponib, ou ka fè sekansyasyon ègzòm paske gen kèk mitasyon pwen ki ka lakòz ataksi serebeleu ki parèt ta. Kidonk, nou dwe envestige an premye, de jèn prensipal yo ki gen rapò ak ekspansyon tankou RFC1 ak FGF 14. Si ou pa jwenn anyen nan envestigasyon sa a, ou gen dwa fè sekansyasyon ègzòm oswa petèt pi bon nan sekansyasyon jenòm lekti long si yo disponib. Kidonk sa yo se konsiderasyon mwen kòm pou envestigasyon an. Epi sonje ke nou toujou gen ataksi Friedreich ki parèt ta. Ataksi VLOCA ki parèt trè ta anjeneral kòmanse apre karantèn, kidonk li koze pa yon ekspansyon, ou ka oblije [00:18:00] fè tès jenetik pou ataksi Friedreich pou elimine kondisyon sa a tou, VLOCA a.

Kidonk gen anpil kòz, men anjeneral nou kòmanse ak fenomenoloji a epi ak de jèn sa yo, RFC1 ki te dekri sèt ane de sa epi tou FGF 14 ki te dekri kat ane de sa.

Pwofesè Orlando Barsottini: Nou prèt pou fini entèvyou a. Ki mesaj nou vle pote pou moun k ap koute nou yo?

Doktè José Luiz Pedroso: Wi. M panse mesaj prensipal pou nou kenbe la a se premyèman ke ou souvan ap fè fas ak pasyan ki gen ataksi serebeleuz ki parèt ta san istwa familyal apre 40 an. Epi sonje ke nou ta dwe elimine fòm ataksi akeri yo an premye. Donk sa a se premye etap la [00:19:00]. Pa bliye kèk fòm sendwòm ataksi serebeleuz ki parèt ta, tankou ataksi frajil-x.

Anrapò ak premitasyon nan jèn FMR1 la. Epitou, nou ta dwe elimine ataksi Friedreich la tou, jèn ARSACS la, epi nou ta dwe sonje yon lòt kondisyon ki ka prezante ak yon aparisyon ta ki se SPG7, parapleji spastik tip sèt. Epi ILOCA klasik yo gen rapò ak pasyan ki gen yon ataksi serebeleuz pòv ki anjeneral prezante ak yon pwogresyon pwogresif ak dousman nan ataksi a ki kòmanse apre 40 an oswa 50 an.

Epi sonje sitou de jèn yo te dekri dènyèman, RFC1 ak FGF 14. Pa bliye mennen ankèt sou pasyan sa yo ak tès espesifik sa yo [00:20:00]. Epi natirèlman, sekans ègzòm nan ka ede, men li difisil pou jwenn mitasyon ponktyèl nan fenotip sa a. Men, yon lekti jenòm ki dire lontan ka ede dekouvri nouvo jèn epi tou pou pi byen mennen ankèt sou tout karakteristik jenetik yon pasyan ki gen yon ataksi serebeleuz idyopatik ki parèt ta.

Pwofesè Orlando Barsottini: Mèsi Jose Luiz pou pataje enfòmasyon sa yo epi mèsi a tout moun k ap koute nou yo pou yo te vin jwenn nou. Nou espere epizòd sa a ede w abòde pasyan ki gen pwoblèm serebeleu ki parèt ta avèk plis konfyans. Mèsi. [00:21:00]